前列腺癌患者想活久一些很难吗？ 有数据显示，2010-2014年中国前列腺癌患者，年龄标化的5年总生存率为69.2%，美国这个数据则为97.4%。其中有部分原因，就是我国前列腺癌患者初诊时，中晚期病例多，远处转移概率高[1-2]。而这些中晚期患者如果不能得到有效的治疗，生存期就会受到很大的影响。 那么治疗的关键在哪里呢？在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段。 前列腺癌长生存的关键 为什么说转移性激素敏感性前列腺癌是前列腺癌长生存的关键？ 晚期前列腺癌可分为两个发展阶段: 激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。mHSPC，顾名思义是指转移性前列腺癌还对激素敏感的一个阶段，大多数未经激素治疗的转移性前列腺癌都是mHSPC。 该阶段的前列腺癌患者，治疗方式多样，且对激素治疗敏感，可选择适配的方案来改善患者的生存期和生活质量[3]。 但若在这段时间中，前列腺癌没有得到有效控制，就会加速进展为转移性去势抵抗性前列腺癌，当到这一阶段，疾病的治疗难度将大幅度增加，生存期将进一步缩短[4]。 也因此，mHSPC的治疗变得尤为重要，如何延缓它转变为mCRPC的速度？成了关键问题。 mHSPC治疗关键点 在过去几年，mHSPC治疗的基石是常规的雄激素剥夺治疗（ADT），但研究表明，ADT后的肿瘤复发不可避免，单纯的ADT治疗并不能满足mHSPC患者的生存需求。 近年来，随着研究的深入，mHSPC的治疗也发生了改变[3]，其中最大的变化就是新型内分泌治疗的加入。 我们都知道前列腺癌是雄激素依赖性肿瘤，通过减少体内雄激素产生或抑制体内雄激素活性，可以达到治疗前列腺癌的目的。 新型内分泌治疗（第二代雄激素受体抑制剂）有多种药物，作用机制类似，可以通过阻断雄激素与雄激素受体的结合、阻断雄激素-雄激素受体复合物进入细胞核、阻断雄激素受体复合物与DNA的结合达到抗雄作用。而ADT治疗能显著降低血清游离睾酮及前列腺特异性抗原的水平，与新型内分泌能起到协同作用。多个Ⅲ期临床研究结果证实，ADT+新型内分泌治疗药物，可以有效延长总生存期，降低死亡风险。 由于疗效优异，2021年，国内外各大指南关于mHSPC初始系统治疗推荐进行了重要更新，新型内分泌治疗联合雄激素剥夺治疗成为了mHSPC患者最重要的系统治疗方案[2]。 另外，新型内分泌治疗联合ADT后，还可以根据患者情况再联合其他的治疗[2]。 能够耐受化疗的患者，可以考虑“新型内分泌治疗+ADT+化疗”三联方案；如果是新诊断的低瘤负荷*或寡转移*的患者，可以考虑“新型内分泌治疗+ADT+前列腺局部治疗”方案，里面的局部治疗，也可以考虑从放疗类推扩展至减瘤性前列腺切除术。这个方案还可以再联合转移灶的定向治疗，比如立体定向放疗，适用于转移负荷较低的患者。 *低瘤负荷：高瘤负荷指出现≥4个骨转移灶（其中≥1个骨转移位于盆腔或脊柱以外）或出现内脏转移，不含以上因素则为低瘤负荷。 *寡转移：介于原发部位局限性疾病和广泛转移之间的特殊中间阶段，但定义没统一，有的表示转移灶≤3是寡转移，有的表示转移灶≤5是寡转移。 总之，新型的内分泌治疗是mHSPC患者治疗的关键，用好这类治疗对前列腺癌患者益处多多。 新型内分泌治疗还要看这些 新型内分泌治疗可以延长前列腺癌患者总生存期，但使用新型内分泌治疗如何评估疗效？安全性如何？也是一个问题。 新型内分泌治疗疗效的评估，有三个关键：评估指标、评估时间和评估目的[2]。 评估指标首选PSA，PSA≤0.2ng/mL是治疗应答初步判定指标，起始治疗后3个月就可以开始评估治疗应答。2022年NCCN指南患者建议每6～12个月监测PSA，对于高危患者可以每3个月监测1次，可以更好地了解抗肿瘤作用发生的时间，并且在治疗无效时更快的发现。 PSA最低点和达到PSA最低点的时间与生存率是相关的，有相关临床研究表明，治疗3个月后PSA越低，中位总生存期越长[3]，而新型内分泌治疗药物，以PSA≤0.2ng/mL为标准，治疗后达标率可达71%，延长患者生存期。 另外，影响PSA达标率的还有药物的安全性。前列腺癌患者只有能够耐受药物，才能持续用药维持疗效，而新型内分泌治疗安全性好，不增加患者跌倒和骨折风险，因不良反应而停药的风险也更低。 mHSPC疾病的发展因人而异，科学精准的治疗、合理的疗效评估、足够的安全性都是这阶段的患者所需要的。而随着医学的发展，针对mHSPC的治疗方案越来越多，选择合适的方法进行联合治疗，制定针对性的个体化治疗方案，才是改善我们的生存期的有效方式。
参考来源
[1]《中国前列腺癌筛查与早诊早治指南 （2022，北京）》
[2]CPCC晚期前列腺癌中国专家共识-转移性激素敏感性前列腺癌起始应用新型内分泌治疗的全程管理(2022年版)
[3]梁鹏,陈曦,陈飞飞,康绍叁.转移性激素敏感性前列腺癌预后相关因素的研究进展[J].山东医药,2022,62(19):96-100.
[4]李罡,安瑞华.转移性激素敏感性前列腺癌诊断和治疗的最新进展[J].临床与病理杂志,2021,41(10):2468-2475.
[5]2023CSCO前列腺癌诊疗指南
[6]范宇,虞巍,何志嵩.转移性前列腺癌内分泌治疗药物策略[J].中国医刊,2023,58(06):590-593.
